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Deficiency of Stomach-type Claudin-18 in Mice Induces Gastric Tumor Formation Independent of H. Pylori Infection.
Suzuki K, Sentani K, Tanaka H, Yano T, Suzuki K, Oshima M, Yasui W, *Tamura A, *Tsukita S.
Cell Mol Gastroenterol Hepatol. pii: S2352-2345X(19)30029-3. 2019.
胃型のクローディン-18のノックアウトマウスにおける胃腫瘍発症メカニズムの解析。 Morphologic determinant of tight junctions revealed by claudin-3 structures. Nakamura S, Irie K, Tanaka H, Nishikawa K, Suzuki H, Saitoh Y, Tamura A, Tsukita S, *Fujiyoshi Y. Nat Commun. 10:816. 2019. 共同研究で、クローディン-3の構造が明らかにされ、他のクローディンとの分子構造の違いが、細胞間接着性の差や、タイトジャンクション(TJ)ストランドの形状の差に反映することを示した。 The Claudins: From Tight Junctions to Biological Systems. *Tsukita S, Tanaka H, Tamura A. Trends Biochem Sci. 44:141-152. 2019. タイトジャンクションでは、その接着分子クローディンが本質的な細胞間バリア構築因子である。その分子構造や細胞生物学・細胞生理学研究から個体機能解析レベルの研究にいたる幅広いテーマ性を示す総説。 Claudin-3 loss affects bile canalicular paracellular barrier for phosphate to form cholesterol gallstone cores in mice. Tanaka, H., Imasato, M., Yamazaki, Y., Matsumoto, K., Kunimoto, K., Delpierre, J., Meyer, C., Zerial, M., Kitamura, A., Watanabe, M., Tamura, A., and *Tsukita, S. J. Hepatology 69:1308-1316. 2018. 肝臓に多く発現するクローディン-3のノックアウトマウス解析により、クローディン-3がいかに胆汁フローを制御し、胆石形成を抑制しするか、などタイトジャンクション生体機能の新しい側面を明らかにした、 Claudin-3 Loss Causes Leakage of Sweat from the Sweat Gland to Contribute to the Pathogenesis of Atopic Dermatitis. Yamaga K, et al., J Invest Dermatol. 138:1279-1287. (2018) 汗腺のクローディン3がなくなると、汗が真皮内に漏れて、アトピー性皮膚炎が悪化する IL-22 upregulates epithelial claudin-2 to drive diarrhea and enteric pathogen clearance. Tsai PY, et al., Cell Host Microbe. 21:671-681. (2017) タイトジャンクションを構成するClaudin-2が水の細胞間チャネルとして働き、その水フローにより病原体を体外へ放出して、腸管での生体防御に一役担う。 Time- and dose-dependent claudin contribution to biological functions: Lessons from claudin-1 in skin. Tokumasu R, et al., Tissue Barriers. e1336194 (2017) 週齢と発現量に依存したクローディン機能:クローディン1遺伝子改変マウスによる皮膚解析からの示唆 Three-dimensional Organization of Layered Apical Cytoskeletal Networks Associated with Mouse Airway Tissue Development. Tateishi K, et al., Sci Rep. 7:43783 (2017) アピカル細胞骨格ネットワークの3次元解析と気管上皮多繊毛細胞の機能構築における役割の検証 Multiciliated cell basal bodies align in stereotypical patterns coordinated by the apical cytoskeleton. Herawati E, et al., J Cell Biol. 214(5):571-86. (2016) 多繊毛上皮細胞基底小体の規則配列確立過程におけるアピカル骨格の機能解析 Dose-dependent role of Claudin-1 in vivo in orchestrating features of Atopic Dermatitis. Tokumasu R, et al., PNAS. (2016) in press アトピー性皮膚炎・生体内におけるクローディン1の量依存的な機能解析 Claudin-21 has a paracellular channel role at tight junctions. Tanaka H, et al., Mol Cell Biol. 36:954-964.(2016) クローディン21は、上皮細胞間に細胞間チャネルを構築する Directed Induction of Functional Multi-ciliated Cells in Proximal Airway Epithelial Spheroids from Human Pluripotent Stem Cells. Konishi S, et al., Stem Cell Reports. 6:18-25. (2016) ヒト多能性幹細胞から近位気道上皮スフェロイドを介して機能的な繊毛上皮細胞を分化させる Deletion of Tricellulin Causes Progressive Hearing Loss Associated with Degeneration of Cochlear Hair Cells. Kamitani T, et al., Sci Rep. 5:18402. (2015) トリセルリンの欠損は、蝸牛有毛細胞の変性をともなう進行性難聴を導く Radixin regulates synaptic GABA receptor density and is essential for reversal learning and short-term memory. Hausrat etc., Nature Communications (2015) ラディキシンによるシナプス性GABAレセプターの学習と記憶の機能制御 (☆Radixin同定:Tsukita S. et al., J.Cell Biol., 1989) Intestinal deletion of Claudin-7 enhances paracellular organic solute flux and initiates colonic inflammation in mice. 田中et al., Gut pii: gutjnl-2014-308419 (2015) 潰瘍性大腸炎モデルとしてのクローディン7ノックアウトマウスの解析 Tight junctions. Structural insight into tight junction disassembly by Clostridium perfringens enterotoxin. 斉藤et al., Science 347: 775-778 (2015) (ウエルシュ菌毒素CPE/クローディン19複合体の構造解析 Moesin and myosin phosphatase confine neutrophil orientation in a chemotactic gradient. Liu et al., Journal of Experimental Medicine 212: 267-280 (2015) 好中球の向き決定におけるモエシンとミオシン脱リン酸化酵素の機能解析 Model for the architecture of claudin-based paracellular ion channels through tight junctions. 鈴木 et al., Journal of Molecular Biology 427: 291-297 (2015) タイトジャンクションのクローディンイオンチャネルの構造モデル Paracellular barrier and channel functions of TJ claudins in organizing biological systems: advances in the field of barriology revealed in knockout mice. 田村 et al. Seminar in Cell and Developmental Biology 36: 177-185 (2015) クローディンを基盤としたタイトジャンクション生体機能についての総説 Claudin 2 Deficiency Reduces Bile Flow and Increases Susceptibility to Cholesterol Gallstone Disease in Mice. 松本etc., Gastroenterology in press. Claudin-2の欠損による胆汁フローの減少とコレステロール結石形成性の亢進 Crystal Structure of a Claudin Provides Insight into the Architecture of Tight Junctions 鈴木et al., Science 344:304-307.(2014) クローディン分子の構造解析 参考:http://www.sciencemag.org/content/344/6181/304.short The association of microtubules with tight junctions is promoted by cingulin phosphorylation by AMPK 矢野etc., Journal of Cell Biology 203:605-614. (2013) タイトジャンクションを起点とした新たな微小管構築の発見とその解析 Two appendages homologous between basal bodies and centrioles are formed using distinct Odf2 domains. 立石etc., Journal of Cell Biology 203:417-425. (2013) Odf2を基盤とした繊毛基底小体アペンデージ構築様式の解析 The four-transmembrane protein IP39 of Euglena forms strands by a trimeric unit repeat. 鈴木(博)、伊藤(泰)etc. Nature Communication 4:1766. (2013) ミドリムシの4回膜貫通蛋白質IP-39の、3量体繰り返し構造によるストランド形成 →参考:名古屋大学CeSPI藤吉好則研究室 Loss of Claudins 2 and 15 From Mice Causes Defects in Paracellular Na(+) Flow and Nutrient Transport in Gut and Leads to Death from Malnutrition. 和田etc., Gastroenterology 144:369-380. (2013) Claudin-2と-15の欠損による、細胞間のNa+フローと栄養輸送の障害と栄養失調性致死 Coordinated Ciliary Beating Requires Odf2-Mediated Polarization of Basal Bodies via Basal Feet. 国本 etc., Cell 148:189-200.(2012) 多繊毛の協調運動は、繊毛の根本にある分子複合体 (Basal bodies/Basal Feet) により制御されており、Basal Feetの構築にはOdf2蛋白質が必須である。 ARHGEF11 regulates the integrity of epithelial junctions by connecting ZO-1 and RhoA-MLC signaling. 伊藤(雅)etc. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 109:9905-9910. (2012) ARHGEF11によるZO-1とRhoA-MLCを介したタイトジャンクションの制御。 Deficiency of claudin-18 causes paracellular H+ leakage, up-regulation of interleukin-1β, and atrophic gastritis in mice. 林、田村etc., Gastroenterology 142(2):292-304.(2012) Claudin-18の欠失による、細胞間のH+リークやインターロイキン-1βのレベルの上昇と萎縮性胃炎の発症 Tara up-regulates E-cadherin transcription by binding to the Trio RhoGEF and inhibiting Rac-signaling . 矢野、山崎etc., J. Cell Biol.,193:319-332.(2011) E-Cadherinの転写レベルを制御するCell-cell adhering junction発の新しいシグナル伝達経路 Role of claudin species-specific dynamics in reconstitution and remodeling of the zonula occludens. 山崎,徳増etc., Mol. Biol. Cell 22:1495-1504.(2011) 単一ClaudinによるTight junction strand再構築モデルシステムの構築とその動態 Predicted expansion of the claudin multigene family. 峯田、山本etc., FEBS letters 585:606-612 (2011) 新規Claudin-25,26,27の同定 Loss of claudin-15, but not claudin-2, causes Na+ deficiency and glucose malabsorption in mouse small intestine 田村etc. Gastroenterology 140:913-923 (2011) Claudin-15による腸管内イオンホメオスタシスの制御と栄養吸収制御 |
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お礼とご挨拶 2019年 4月 これまでのご理解とご指導、ご鞭撻に心より御礼申し上げます。
引き続き、タイとジャンクションを軸に、上皮バリア研究を推進します。
宜しくお願い致します。
早智子先生は定年に伴い、帝京大学戦略的イノベーション研究センター教授・大阪大学大学院 生命機能研究科 特任教授の所属になりました。
田村准教授は、帝京大学医学部薬理学講座准教授(戦略的イノベーション研究センター兼任)・大阪大学大学院生命機能研究科 特任准教授の所属になりました。
矢野助教は、引き続き、大阪大学・医学研究科・生化学分子生物学講座助教の所属になりました。
田中助教は、帝京大学医学部薬理学講座助教(戦略的イノベーション研究センター兼任)・大阪大学大学院生命機能研究科 特任講師の所属になりました。
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